Sustiva 48

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Integral y actualizada información sobre el tratamiento del VIH / SIDA, la prevención, y la política de la Universidad de California en San Francisco para Adultos y directrices de tratamiento para adolescentes del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. designar la combinación de efavirenz con emtricitabina tenofovir como alternativa opción régimen para la terapia antirretroviral inicial y la combinación de efavirenz con lamivudina abacavir como otro régimen. Numerosos estudios demuestran la eficacia de efavirenz en la terapia inicial. Efavirenz en combinación con redes troncales analógicas nucleósido efavirenz se administra en combinación con cadenas principales de nucleósidos que consta de emtricitabina o lamivudina más abacavir, didanosina, estavudina, tenofovir o zidovudina ha dado lugar a altas tasas de supresión virológica. (2,3,4,5,6, 7,8,9) Por ejemplo, un estudio aleatorizado que incluyó una comparación de efavirenz abacavir lamivudina con efavirenz tenofovir emtricitabina encontró que, entre los pacientes cuyo tratamiento previo niveles de ARN del VIH fueron 100.000 al inicio del estudio, el fracaso virológico temprano fue visto en un pequeño pero estadísticamente significativa mayor número de los del grupo de abacavir lamivudina. (10) Un anterior comparación 48-semanas de emtricitabina tenofovir con lamivudina zidovudina, cada uno en combinación con efavirenz, encontró tasas más altas de supresión virológica en el grupo de tenofovir emtricitabina efavirenz (ARN del VIH de 50 copias / ml en 81 de cada grupo de tratamiento en la semana 48 (análisis ITT). (3) Sin embargo, la combinación de efavirenz con tenofovir didanosina se ha demostrado en 2 estudios pequeños que resultan en altas tasas de fracaso virológico precoz en individuos sin tratamiento previo con alta VIH ARN y los niveles bajos de CD4 al inicio del estudio. (11,12) Esta combinación debe evitarse si es posible. Efavirenz en comparación con otros agentes antirretrovirales en los pacientes no tratados previamente, combinaciones que incluyen efavirenz compara favorablemente con regímenes que incluyen cualquiera de otros inhibidores y componentes de otras clases de antirretrovirales no nucleósido de la transcriptasa inversa. Dos paralelos aleatorizados, controlados con placebo en estudios de fase III para adultos antirretrovirales ingenuo en comparación con efavirenz rilpivirina, cada uno en combinación con 2 NRTI (emtricitabina predominantemente tenofovir). Por análisis ITT de los datos agrupados de los 2 estudios, 82 de los receptores de efavirenz y 84 de destinatarios rilpivirina tenían ARN del VIH niveles de L en el grupo de rilpivirina). (13) Un ensayo aleatorio que compara efavirenz con nevirapina, ambas administradas con estavudina lamivudina en inicial terapia, no encontró diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en las tasas de supresión virológica o en cambios en el recuento de células CD4 a las 48 semanas. (14) en una comparación aleatoria de efavirenz con atazanavir potenciado con ritonavir, cada uno administrado en combinación con emtricitabina o abacavir tenofovir lamivudina, las tasas de ARN del VIH supresión de p, 01). (16) Una comparación aleatorizado, doble ciego de efavirenz y raltegravir en terapia inicial, cada uno en combinación con tenofovir emtricitabina, encontraron altas tasas de supresión virológica a L en el grupo de elvitegravir. Los datos sobre la eficacia de efavirenz en pacientes con experiencia en tratamiento son limitadas. regímenes posteriores utilizando NNRTI aparecen más eficaz en personas que no han experimentado previamente fracaso virológico durante el uso de fármacos de esta clase. En los pacientes con experiencia análogo de nucleósido, combinaciones que contienen efavirenz nelfinavir fueron más eficaces en la supresión de la carga viral de los regímenes que contienen nelfinavir sin efavirenz. (19) En los pacientes con recaída virológica en los regímenes que contienen indinavir, los regímenes que contenían nelfinavir efavirenz adefovir fueron eficaces en el corto plazo , especialmente si la carga viral fue de 15.000 copias / ml en el momento de conmutación. (20) un número de estudios (por ejemplo 21,22) han encontrado que el cambio de un inhibidor de proteasa a efavirenz en el contexto de un régimen completamente supresora ( con carga viral indetectable en el momento de la conmutación) no aumenta el riesgo de fracaso virológico. Sin embargo, este riesgo puede aumentar en los individuos sin tratamiento antirretroviral con experiencia, específicamente en aquellos cuyo VIH es resistente a cualquier componente del régimen. (23) Debido a que las mutaciones de resistencia emergen rápidamente cuando los NNRTI se utilizan en una combinación nonsuppressive, efavirenz debe utilizarse sólo como parte de un régimen que incluye 3 agentes activos. Los posibles efectos adversos Los efectos adversos más comunes sintomáticos de efavirenz son síntomas neuropsiquiátricos tales como sueños vívidos, alteraciones del sueño, mareos y una sensación de alteración del estado mental, que se describe como Spacey, alto, o confundido. Estos por lo general se resuelven en el primer mes de tratamiento, pero pueden persistir y pueden causar la interrupción del tratamiento. La depresión grave, las tendencias suicidas, o delirios se han reportado con poca frecuencia. La erupción también es común, pero rara vez es grave y usualmente se resuelve después de 2-3 semanas sin interrupción de la terapia. En algunos casos, erupción cutánea asociadas a efavirenz puede ser grave y potencialmente mortal. Efavirenz es teratogénico en primates no humanos efavirenz deben evitarse en las primeras semanas del embarazo, si es posible, y debe evitarse en mujeres que puedan quedar embarazadas mientras lo está utilizando (ver Consideraciones especiales, más adelante). Las anormalidades de laboratorio incluyen elevaciones de colesterol y triglicéridos. La resistencia a efavirenz se asocia con la selección de 1 o más de varias mutaciones de resistencia. Debido resistente a todos los NNRTI disponibles virus se selecciona rápidamente en caso de fallo de un régimen que contiene NNRTI, es importante evaluar la motivación del paciente y discutir los posibles efectos secundarios y estrategias para su gestión antes del tratamiento con efavirenz se inicia. Implicaciones de la resistencia a efavirenz durante el tratamiento con otros antirretrovirales Las mutaciones de resistencia seleccionadas por efavirenz pueden estar asociados con la resistencia a otros NNRTI. La mutación K103N, que es más comúnmente seleccionada por efavirenz, confiere resistencia a la nevirapina y delavirdina, sino como una única mutación no disminuye significativamente la eficacia de etravirina. Esta mutación no parece afectar la actividad de rilpivirina in vitro, pero los estudios clínicos que evalúan la respuesta a rilpivirina en el ajuste de la resistencia a efavirenz no están disponibles. (24) La presencia de mutaciones adicionales o mutaciones individuales distintos de K103N puede causar cruz - Resistencia a rilpivirina y etravirina. Implicaciones de la resistencia a otros antirretrovirales para el tratamiento con efavirenz resistencia a la nevirapina, rilpivirina, o delavirdina por lo general se asocia con la resistencia a efavirenz. Se esperaría que las mutaciones de resistencia NNRTI asociados-que surgen durante el tratamiento con etravirina para conferir resistencia a efavirenz, pero su efecto no se ha evaluado en estudios clínicos. Efavirenz es teratogénico en primates no humanos, y se han reportado casos de defectos del tubo neural en los bebés humanos expuestas durante el primer trimestre de efavirenz. Efavirenz se debe evitar por mujeres que están planeando el embarazo o que están en riesgo de embarazo y no están usando un método anticonceptivo eficaz, si existen alternativas adecuadas. Las mujeres deben hacerse la prueba de embarazo, según el caso, antes del tratamiento con efavirenz, y deben ser asesorados acerca de los posibles efectos adversos de efavirenz en un feto en desarrollo. Las guías actuales señalan que, debido a que el mayor riesgo para el desarrollo del tubo neural se produce durante las primeras 5-6 semanas de embarazo, antes del embarazo se reconoce por lo general, el efavirenz puede continuarse en las mujeres embarazadas que se presentan para la atención prenatal durante el primer trimestre, si es parte de un régimen de supresión virológicamente. (25) Riddler SA, Haubrich R, DiRienzo G, et al. Un estudio prospectivo, aleatorizado, fase III de ensayo de NRTI, PI y los regímenes de NNRTI ahorradores para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: ACTG 5142. En: Programa y resúmenes de la XVI Conferencia Internacional sobre el SIDA 13-18 de agosto de, Toronto de 2006 . THLB0204 abstracto. Rachlis A, Becker S, Gill J, et al. sustitución exitosa de inhibidores de la proteasa con Sustiva (efavirenz) en pacientes con niveles de ARN del VIH-1 en plasma indetectable - los resultados de un estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, estudio abierto (DMP 266-049). En: Programa y resúmenes de la 40ª Conferencia Interciencia sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia 17 hasta 20 septiembre 2000 en Toronto. Abstract 475. Raffi F, Esnault JL, Reliquet V, et al. El Estudio Maintavir, Sustitución de un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) para un inhibidor de la proteasa (IP) en pacientes con indetectable en plasma del ARN del VIH-1: 18 meses de seguimiento. En: Programa y resúmenes de la 40ª Conferencia Interciencia sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia 17 hasta 20 septiembre 2000 en Toronto. Resumen 474.