Toprol xl

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Toprol-XL ADVERTENCIA: Cardiopatía isquémica: Tras la interrupción del tratamiento con ciertos agentes beta-bloqueantes, las exacerbaciones de la angina de pecho y, en algunos casos, se han producido infarto de miocardio. Cuando la interrupción se administra crónicamente Toprol-XL, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, la dosis debe ser reducida gradualmente durante un periodo de 1 - 2 semanas y el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado. Si la angina empeora notablemente aguda o insuficiencia coronaria se desarrolla, la administración Toprol-XL debe restablecerse con prontitud, al menos temporalmente, y otras medidas adecuadas para el tratamiento de la angina inestable se debe tomar. Advertir a los pacientes contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo médico. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede ser reconocido, puede ser prudente para no interrumpir la terapia Toprol-XL bruscamente, incluso en los pacientes tratados sólo para la hipertensión (5,1). Indicaciones y uso de Toprol-XL Hipertensión Toprol-XL está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen metoprolol. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de 1 fármaco para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional de Programas de Educación Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobadas (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Toprol-XL se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Angina de pecho Toprol-XL está indicado en el tratamiento a largo plazo de la angina de pecho, para reducir los ataques de angina y mejorar la tolerancia al ejercicio. Insuficiencia Cardíaca Toprol-XL está indicado para el tratamiento de la estabilidad, sintomática (NYHA clase II o III) insuficiencia cardíaca de origen isquémico, hipertenso, o miocardiopatía. Fue estudiado en pacientes que ya están recibiendo inhibidores de la ECA, diuréticos, y, en la mayoría de los casos, la digital. En esta población, Toprol-XL se redujo la tasa de mortalidad más hospitalización, en gran medida a través de una reducción de la mortalidad cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Toprol-XL Dosis y Administración Toprol-XL es una tableta de liberación prolongada destinada a la administración una vez al día. Para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho, cuando se cambia de metoprolol de liberación inmediata de Toprol-XL, utilizar la misma dosis diaria total de Toprol-XL. Individualizar la dosificación de Toprol-XL. La titulación puede ser necesaria en algunos pacientes. Toprol-XL comprimidos tienen una ranura y se pueden dividir sin embargo, no aplaste ni mastique la totalidad o la mitad de la tableta. Hipertensión Adultos: La dosis inicial habitual es de 25 a 100 mg al día en una sola dosis. La dosis se puede aumentar a intervalos semanales (o más) hasta que se consigue una reducción óptima de la presión arterial. En general, el efecto máximo de cualquier nivel de dosificación dada será evidente después de 1 semana de terapia. No se han estudiado dosis superiores a 400 mg por día. Los pacientes pediátricos hipertensos sin embargo, algunos otros criterios de valoración demostrado efectividad ver Uso en poblaciones específicas (8.4). Si es seleccionado para el tratamiento, la dosis inicial recomendada de Toprol-XL es de 1 mg / kg una vez al día, pero la dosis máxima inicial no debe exceder de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis superiores a 2 mg / kg (o por encima de 200 mg) una vez al día no se han estudiado en pacientes pediátricos ver Farmacología Clínica (12.3). Toprol-XL no está recomendado en pacientes pediátricos de 6 años de edad ver Uso en poblaciones específicas (8.4). Angina de pecho Individualizar la dosis de Toprol-XL. La dosis inicial habitual es de 100 mg al día, dado en una sola dosis. Aumentar gradualmente la dosis a intervalos semanales hasta que se haya obtenido la respuesta clínica óptima o hay una disminución pronunciada de la frecuencia cardíaca. No se han estudiado dosis superiores a 400 mg por día. Si el tratamiento se va a suspender, reducir la dosis gradualmente durante un periodo de 1 - 2 semanas ver Advertencias y precauciones (5). Insuficiencia Cardíaca La dosis debe ser individualizada y un estrecho seguimiento durante el ajuste de dosis. Antes del inicio del Toprol-XL, estabilizar la dosis de terapia con otros fármacos insuficiencia cardíaca. La dosis inicial recomendada de Toprol-XL es de 25 mg una vez al día durante dos semanas en pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA clase II y 12,5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave. El doble de la dosis cada dos semanas hasta el nivel de dosis más alta tolerada por el paciente o hasta 200 mg de Toprol-XL. dificultad inicial, ajustando la dosis no debe impedir los intentos posteriores para introducir Toprol-XL. Si el paciente experimenta bradicardia sintomática, reducir la dosis de Toprol-XL. Si empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca se produce, considerar el tratamiento con dosis más altas de diuréticos, la reducción de la dosis de Toprol-XL o descontinuar temporalmente la misma. La dosis de Toprol-XL no debe aumentarse hasta que se hayan estabilizado los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Formas farmacéuticas y concentraciones de 25 mg comprimidos blancos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película se calificó como tableta grabada con. Comprimidos de 50 mg: blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película se calificó como tableta grabada con. Comprimidos de 100 mg: blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película se calificó como tableta grabada con. 200 mg comprimidos: Blanco, ovales, biconvexos, recubiertos con película obtuvo tableta grabada con. Contraindicaciones Toprol-XL está contraindicado en bradicardia grave, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca descompensada, síndrome del seno enfermo (a menos que un marcapasos permanente está en su lugar), y en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Advertencias y precauciones de la enfermedad cardíaca isquémica después de la interrupción del tratamiento con ciertos agentes beta-bloqueantes, las exacerbaciones de la angina de pecho y, en algunos casos, se han producido infarto de miocardio. Cuando la interrupción se administra crónicamente Toprol-XL, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reducir gradualmente la dosis durante un periodo de 1 - 2 semanas y monitorizar al paciente. Si la angina empeora notablemente o isquemia coronaria aguda se desarrolla, restablecerá, sin demora Toprol-XL, y tomar las medidas adecuadas para el tratamiento de la angina inestable. Advertir a los pacientes de no interrumpir la terapia sin sus consejos médicos. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede no ser reconocidos, evitar la interrupción abrupta Toprol-XL en pacientes tratados sólo para la hipertensión. El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca insuficiencia cardíaca puede ocurrir durante el ajuste de dosis de Toprol-XL. Si aparecen estos síntomas, aumentar diuréticos y restaurar la estabilidad clínica antes de avanzar la dosis de Toprol-XL ver Dosis y Administración (2). Puede ser necesario reducir la dosis de Toprol-XL o interrumpir temporalmente. Tales episodios no se oponen a la valoración posterior éxito de Toprol-XL. Pacientes con enfermedad broncospástica CON ENFERMEDADES broncospástica llevarán en general, no reciben bloqueadores beta. Debido a su relativa beta 1 cardio-selectividad, sin embargo, Toprol-XL se puede utilizar en pacientes con enfermedad broncospástica que no responden, o no pueden tolerar, otro tratamiento antihipertensivo. Debido a la beta 1 - selectivity no es absoluta, utilizar la dosis más baja posible de Toprol-XL. Broncodilatadores, incluidos los beta 2 agonistas, deben estar fácilmente disponibles o se administra concomitantemente véase Dosis y Administración (2). Si feocromocitoma Toprol-XL se utiliza en el caso de feocromocitoma, se debe administrar en combinación con un bloqueador alfa, y sólo después de que se haya iniciado el bloqueador alfa. La administración de los bloqueadores beta solo en la configuración de feocromocitoma se ha asociado con un aumento paradójico de la presión arterial debido a la atenuación de la vasodilatación mediada por beta-en el músculo esquelético. Iniciación mayor evitar la cirugía de un régimen de dosis altas de metoprolol de liberación prolongada en pacientes sometidos a cirugía no cardiaca, ya que dicho uso en pacientes con factores de riesgo cardiovascular se ha asociado con bradicardia, hipotensión, derrame cerebral y la muerte. terapia beta-bloqueante se administra crónicamente no debe ser retirada de manera rutinaria antes de la cirugía mayor, sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. La diabetes y la hipoglucemia Los betabloqueantes pueden enmascarar la taquicardia que se producen con la hipoglucemia, pero otras manifestaciones tales como mareos y sudoración no pueden ser afectados de manera significativa. Insuficiencia hepática Considere iniciar el tratamiento Toprol-XL en dosis más bajas que las recomendadas para una indicación dada aumentar gradualmente la dosis para optimizar el tratamiento, mientras que el seguimiento de cerca de los eventos adversos. Tirotoxicosis beta-adrenérgicos bloqueo puede enmascarar ciertos signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La retirada brusca de los beta-bloqueantes puede precipitar una tormenta tiroidea. Reacción anafiláctica Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida y puede no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar una reacción alérgica. La enfermedad vascular periférica betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de la insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Bloqueadores de los canales de calcio Debido a inotrópico significativa y efectos cronotrópico en los pacientes tratados con betabloqueantes y antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, debe tener precaución en pacientes tratados con estos fármacos conjuntamente. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se describen en el presente rótulo: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionan una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y de las tasas que se aproximan. La hipertensión y la angina de pecho: La mayoría de las reacciones adversas han sido leves y transitorios. La más común (2) reacciones adversas son cansancio, mareos, depresión, diarrea, disnea, bradicardia, y erupción cutánea. Insuficiencia cardíaca: En el estudio MERIT-HF comparando Toprol-XL en dosis diarias de hasta 200 mg (dosis media 159 mg una vez al día n1990) con el placebo (N2001), el 10,3 de los pacientes Toprol-XL interrumpió por reacciones adversas frente a 12,2 de pacientes tratados con placebo. La siguiente tabla recoge las reacciones adversas en el estudio MERIT-HF que se produjo con una incidencia de 1 en el grupo Toprol-XL y mayor que el placebo en más de 0,5, independientemente de la evaluación de la causalidad. Las reacciones adversas que se presentaron en el estudio MERIT-HF con una incidencia de 1 en el Toprol-XL Group y mayor que el placebo en más de 0,5 eventos adversos post-operatorio: En un ensayo doble ciego controlado con placebo, aleatorizado, de 8351 pacientes con o en riesgo de enfermedad aterosclerótica sometidos a cirugía no vascular y que no estaban tomando beta 95 CI 1,03, 1,74) en comparación con el placebo. Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Toprol-XL o metoprolol de liberación inmediata. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cardiovascular: extremidades frías, insuficiencia arterial (generalmente del tipo de Raynaud), palpitaciones, edema periférico, síncope, dolor torácico e hipotensión. Respiratorio: Las sibilancias (broncoespasmo), disnea. Sistema Nervioso Central: La confusión, pérdida de memoria a corto plazo, dolor de cabeza, somnolencia, pesadillas, insomnio, ansiedad / nerviosismo, alucinaciones, parestesias. Gastrointestinales: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia, pirosis, la hepatitis, el vómito. Las reacciones de hipersensibilidad: prurito. Otros: dolor musculoesquelético, artralgia, visión borrosa, disminución de la libido, impotencia masculina, tinnitus, alopecia reversible, agranulocitosis, ojos secos, empeoramiento de la psoriasis, enfermedad de Peyronie, sudoración, fotosensibilidad, alteración del gusto. Reacciones adversas posibles: Además, hay reacciones adversas no mencionados anteriormente que han sido reportados con otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y deben ser considerados potenciales reacciones adversas a Toprol-XL. Sistema Nervioso Central: la depresión mental reversible de progresar a un síndrome reversible catatonia aguda caracterizada por la desorientación de tiempo y lugar, la pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, sensorial nublada, y la disminución de rendimiento en neuropsychometrics. Hematológicas: La agranulocitosis, púrpura trombocitopénicas, púrpura trombocitopénica. Las reacciones de hipersensibilidad: Laringoespasmo, dificultad respiratoria. Pruebas de laboratorio Los resultados de laboratorio pueden incluir niveles de transaminasa sérica, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y elevado. Interacciones con Medicamentos de catecolaminas que agotan las drogas de catecolamina medicamentos que agotan (por ejemplo, reserpina, la monoamino oxidasa (MAO)) pueden tener un efecto aditivo cuando se administra con agentes beta-bloqueantes. Observar a los pacientes tratados con Toprol-XL además de un eliminador de catecolaminas busca de evidencias de hipotensión o bradicardia marcada, que puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural. CYP2D6 Inhibidores de fármacos que inhiben CYP2D6 tales como quinidina, fluoxetina, paroxetina, y propafenona es probable que aumentar la concentración de metoprolol. En sujetos sanos con CYP2D6 extensa fenotipo metabolizador, la coadministración de quinidina 100 mg y de liberación inmediata metoprolol 200 mg triplicó la concentración de S-metoprolol y duplicó la eliminación metoprolol vida media. En cuatro pacientes con enfermedad cardiovascular, la coadministración de propafenona 150 mg t. i.d. con metoprolol de liberación inmediata de 50 mg t. i.d. como resultado de dos a cinco veces los aumentos de la concentración en estado estacionario de metoprolol. Estos aumentos en la concentración de plasma disminuirían la cardioselectividad de metoprolol. Digitalis, clonidina, y Calcio Bloqueadores de canales de glucósidos digitálicos, clonidina, diltiazem y verapamilo retardan la conducción auriculoventricular y disminuyen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de bradicardia. Si la clonidina y un bloqueador beta, tales como metoprolol se administran conjuntamente, retirar el betabloqueante varios días antes de la retirada gradual de la clonidina, porque los betabloqueantes pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede presentarse tras la suspensión de la clonidina. Si la clonidina es reemplazada por el tratamiento con betabloqueantes, retrasar la introducción de los bloqueadores beta durante varios días después de la administración de clonidina se ha detenido Advertencias ver y precauciones (5.11). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS tartrato Embarazo Embarazo Categoría C metoprolol se ha demostrado que aumenta la pérdida post-implantación y disminuir la supervivencia neonatal en ratas a dosis de hasta 22 veces, sobre una base de mg / m2, la dosis diaria de 200 mg en un 60- paciente kg. Los estudios de distribución en ratones confirman la exposición del feto al tartrato de metoprolol se administra al animal preñado. Estos estudios han revelado evidencia de la fertilidad o efectos teratogénicos deteriorado. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, use este medicamento durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Lactancia: El metoprolol se excreta en la leche materna en cantidades muy pequeñas. Un bebé que consume 1 litro de leche materna diaria recibiría una dosis de menos de 1 mg de la droga. Considere la posibilidad de una posible exposición bebé cuando Toprol-XL se administra a una mujer lactante. Uso Pediátrico Ciento cuarenta y cuatro pacientes pediátricos hipertensos de edades comprendidas entre 6 y 16 años fueron asignados al azar para recibir placebo o con uno de los tres niveles de dosis de Toprol-XL (0.2, 1.0 o 2.0 mg / kg una vez al día) y seguidos durante 4 semanas. El estudio no cumplió con su objetivo primario (respuesta a la dosis para la reducción de la PAS). Algunos criterios de valoración secundarios pre-especificado demostraron la eficacia, incluyendo: 2 mg / kg frente a placebo para el cambio en la PAS y la PAD. Las reducciones medias de placebo corregidos en la PAS variaron de 3 a 6 mmHg y la PAD de 1 a 5 mmHg. Reducción media de la frecuencia cardíaca varió del 5 al 7 lpm pero considerablemente mayores reducciones se observaron en algunos individuos véase Dosis y Administración (2.1). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de efectos adversos para los pacientes pediátricos de 6 a 16 años en comparación con los pacientes adultos. La seguridad y eficacia de Toprol-XL no han sido establecidas en pacientes de 6 años de edad. Use los estudios clínicos geriátricos de Toprol-XL en la hipertensión no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otros informado experiencia clínica en pacientes hipertensos no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. De los 1.990 pacientes con insuficiencia cardíaca asignados al azar a Toprol-XL en el ensayo MERIT-HF, 50 (990) tenían 65 años de edad y mayores y 12 (238) eran 75 años de edad y mayores. No hubo diferencias notables en la eficacia o la tasa de reacciones adversas entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, utilizar una dosis inicial baja en los pacientes de edad avanzada, dada su mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Insuficiencia hepática No se han realizado estudios con Toprol-XL en pacientes con insuficiencia hepática. Debido Toprol-XL se metaboliza por el hígado, los niveles en sangre de metoprolol es probable que aumenten sustancialmente con una mala función hepática. Por lo tanto, iniciar el tratamiento con dosis más bajas que las recomendadas para una indicación determinada y aumentar gradualmente las dosis en pacientes con deterioro de la función hepática. Insuficiencia renal: La disponibilidad sistémica y la semivida de metoprolol en pacientes con insuficiencia renal no difieren en un grado clínicamente significativo de las de sujetos normales. No se necesita una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal crónica ver Farmacología Clínica (12.3). Los signos y síntomas de sobredosis - sobredosis de Toprol-XL pueden conducir a bradicardia severa, hipotensión y shock cardiogénico. La presentación clínica puede incluir también: bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardiaca, broncoespasmo, hipoxia, alteraciones de la conciencia / coma, náuseas y vómitos. Tratamiento considerar el tratamiento del paciente con cuidados intensivos. Los pacientes con infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca pueden ser propensos a inestabilidad hemodinámica significativa. Buscar la consulta con un centro de toxicología regional y un toxicólogo médico según sea necesario. sobredosis de beta-bloqueante puede dar lugar a una resistencia significativa a la reanimación con agentes adrenérgicos, incluyendo beta-agonistas. Sobre la base de las acciones farmacológicas de metoprolol, emplear las siguientes medidas. Hay muy poca experiencia con el uso de la hemodiálisis para eliminar el metoprolol, sin embargo metoprolol no es elevada unión a proteínas. Bradicardia: Evaluar la necesidad de atropina, drogas estimulantes adrenérgicas o marcapasos para el tratamiento de trastornos de la conducción y bradicardia. Hipotensión: Tratar bradicardia subyacente. Considere la infusión intravenosa vasopresor, tales como dopamina o norepinefrina. La insuficiencia cardíaca y shock: puede tratarse cuando sea apropiado con la expansión de volumen adecuado, la inyección de glucagón (si es necesario, seguido de una infusión intravenosa de glucagón), la administración intravenosa de fármacos adrenérgicos tales como dobutamina, con fármacos agonistas 1 del receptor añadidas en presencia de vasodilatación . Broncoespasmo: por lo general puede ser revertido por los broncodilatadores. Toprol-XL Descripción Toprol-XL, succinato de metoprolol, es una de los receptores adrenérgicos beta 1 selectivo (cardioselectivos) agente de bloqueo, para la administración oral, en forma de comprimidos de liberación prolongada. Toprol-XL ha sido formulado para proporcionar una liberación controlada y predecible de metoprolol para la administración una vez al día. Los comprimidos comprenden un sistema de unidades múltiples que contiene succinato de metoprolol en una multitud de gránulos de liberación controlada. Cada sedimento actúa como una unidad de suministro de medicamento separada y está diseñado para ofrecer metoprolol continuamente durante el intervalo de dosificación. Los comprimidos contienen 23,75, 47,5, 95 y 190 mg de succinato de metoprolol equivalente a 25, 50, 100 y 200 mg de tartrato de metoprolol, USP, respectivamente. Su nombre químico es () succinato de 1- (isopropilamino) -3-p - (2-metoxietil) fenoxi-2-propanol (2: 1) (sal). Su fórmula estructural es: succinato de metoprolol es un polvo cristalino blanco con un peso molecular de 652,8. Es fácilmente soluble en agua soluble en metanol escasamente soluble en etanol ligeramente soluble en diclorometano y 2-propanol prácticamente insoluble en acetato de etilo, acetona, dietiléter y heptano. ingredientes inactivos: dióxido de silicio, compuestos de celulosa, estearil fumarato sódico, polietilenglicol, dióxido de titanio, parafina. Toprol-XL - Mecanismo de Farmacología Clínica de Hipertensión Acción: El mecanismo de los efectos antihipertensivos de los agentes beta-bloqueantes no ha sido dilucidado. Sin embargo, se han propuesto varios mecanismos posibles: (1) antagonismo competitivo de catecolaminas en (especialmente cardíacos) sitios de neuronas adrenérgicos periféricos, lo que lleva a una disminución del gasto cardíaco (2) un efecto central que conduce a la reducción del flujo simpático a la periferia y (3) la supresión de la actividad de renina. Insuficiencia cardíaca: El mecanismo preciso de los efectos beneficiosos de los bloqueadores beta en la insuficiencia cardíaca no ha sido dilucidado. Farmacodinámica estudios de farmacología clínica han confirmado la actividad beta-bloqueante de metoprolol en el hombre, como se muestra por (1) reducción de la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco en reposo y en ejercicio, (2) la reducción de la presión arterial sistólica en el ejercicio, (3) la inhibición de la taquicardia inducida por el isoproterenol, y (4) la reducción de la taquicardia ortostática reflejo. Metoprolol es un beta 1 selectivo (cardioselectivos) del receptor adrenérgico. Este efecto preferencial no es absoluta, sin embargo, y a concentraciones plasmáticas más altas, metoprolol también inhibe beta 2 receptores adrenérgicos, principalmente localizados en los bronquios y la musculatura vascular. Metoprolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca, y la actividad estabilizadora de membrana es detectable sólo a concentraciones plasmáticas mucho mayores que la requerida para la beta-bloqueo. Experimentos con animales y humanos indican que el metoprolol reduce la frecuencia sinusal y disminuye la conducción AV. La beta 1 - selectivity relativa de metoprolol ha sido confirmado por el siguiente: (1) En sujetos normales, metoprolol es incapaz de revertir la beta 2 mediada por efectos de la epinefrina vasodilatadores. Esto contrasta con el efecto de los betabloqueantes no selectivos, que revierten completamente los efectos vasodilatadores de epinefrina. (2) En los pacientes asmáticos, el metoprolol reduce el FEV 1 y FVC significativamente menos de un selectivo beta-bloqueante, propranolol, a dosis equivalentes de bloqueo de los receptores beta 1. La relación entre los niveles de metoprolol de plasma y reducción de la frecuencia cardiaca durante el ejercicio es independiente de la formulación farmacéutica. Utilizando un modelo de máximo E, el efecto máximo se encuentra a 30 reducción de la frecuencia cardiaca durante el ejercicio, lo que se atribuye a la beta 1 bloqueo beta. Beta 1 efectos bloqueantes en el rango de 30 a 80 del efecto máximo (aproximadamente 8-23 reducción en la frecuencia cardíaca de ejercicio) corresponden a las concentraciones plasmáticas de metoprolol 30-540 nmol / L. La beta 1 - selectivity relativa de metoprolol disminuye y el bloqueo de los receptores adrenérgicos beta 2 aumentos en la concentración plasmática por encima de 300 nmol / L. Aunque el bloqueo del receptor beta-adrenérgico es útil en el tratamiento de la angina, la hipertensión y la insuficiencia cardiaca hay situaciones en las que la estimulación simpática es vital. En los pacientes con corazones dañados gravemente, la función ventricular adecuada puede depender del impulso simpático. En presencia de bloqueo AV, bloqueo beta puede impedir que el efecto facilitador necesaria de la actividad simpática en la conducción. Beta 2 adrenérgicos resultados del bloqueo en la constricción bronquial pasiva al interferir con la actividad broncodilatador adrenérgico endógeno en pacientes sometidos a broncoespasmo y también puede interferir con broncodilatadores exógenos en estos pacientes. En otros estudios, el tratamiento con Toprol-XL produce una mejora en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Toprol-XL También se demostró que retrasar el aumento de la izquierda de fin de sístole ventricular y volúmenes telediastólico después de 6 meses de tratamiento. Farmacocinética Adultos: En el hombre, la absorción del metoprolol es rápida y completa. Los niveles en plasma después de la administración oral de comprimidos de metoprolol convencionales, sin embargo, aproximadamente 50 de los niveles después de la administración intravenosa, lo que indica aproximadamente el 50 metabolismo de primer paso. Metoprolol cruza la barrera sangre-cerebro y se ha informado en el CSF en una concentración 78 de la concentración plasmática simultánea. Los niveles en plasma obtenidos son muy variables después de la administración oral. Sólo una pequeña fracción del fármaco (aproximadamente 12) se une a la albúmina de suero humano. Metoprolol es una mezcla racémica de enantiómeros R - y S-, y se metaboliza principalmente por CYP2D6. Cuando se administra por vía oral, exhibe metabolismo estereoselectiva que depende de fenotipo de oxidación. La eliminación es principalmente por biotransformación en el hígado, y la vida media en plasma varía de aproximadamente 3 a 7 horas. Menos del 5 de una dosis oral de metoprolol se recupera sin cambios en la orina el resto se excreta por vía renal en forma de metabolitos que parecen no tener actividad beta-bloqueante. Después de la administración intravenosa de metoprolol, la recuperación urinaria del fármaco inalterado es aproximadamente 10. La disponibilidad sistémica y la vida media de metoprolol en pacientes con insuficiencia renal no difieren en un grado clínicamente significativo de las de sujetos normales. En consecuencia, normalmente se necesita ninguna reducción en la dosis de metoprolol succinato en pacientes con insuficiencia renal crónica. Metoprolol se metaboliza predominantemente por CYP2D6, una enzima que está ausente en aproximadamente 8 de los caucásicos (metabolizadores pobres) y alrededor de 2 de la mayoría de otras poblaciones. CYP2D6 puede ser inhibida por una serie de medicamentos. metabolizadores pobres y los metabolizadores rápidos que utilizan concomitantemente fármacos inhibidores de CYP2D6 se han incrementado (varias veces) los niveles en sangre de metoprolol, disminuyendo metoprolols cardioselectividad ver Interacciones farmacológicas (7.2). En comparación con metoprolol convencional, los niveles en plasma después de la administración de metoprolol de Toprol-XL se caracterizan por picos más bajos, más tiempo para alcanzar su punto máximo y el pico a valle significativamente menor variación. Los niveles plasmáticos máximos después de la administración de una dosis diaria de Toprol-XL promedio entre un cuarto y la mitad de los niveles plasmáticos máximos obtenidos después de una dosis correspondiente de metoprolol convencional, administrados una vez al día o en dosis divididas. En el estado estacionario la biodisponibilidad media de metoprolol después de la administración de Toprol-XL, a través del intervalo de dosificación de 50 a 400 mg una vez al día, fue 77 con relación a las dosis únicas o divididas correspondientes de metoprolol convencional. Sin embargo, durante el intervalo de dosificación de 24 horas, 1 bloqueo beta es comparable y dosis relacionada ver Farmacología clínica (12). La biodisponibilidad de metoprolol muestra una relacionada con la dosis, aunque no directamente proporcional, aumentar con la dosis y no se ve afectada significativamente por los alimentos después de la administración Toprol-XL. Pediatrics: El perfil farmacocinético de Toprol-XL se estudió en 120 pacientes hipertensos pediátricos (6-17 años de edad) que reciben dosis que varían desde 12,5 hasta 200 mg una vez al día. La farmacocinética de metoprolol fueron similares a los descritos anteriormente en los adultos. La edad, el sexo, la raza, y el peso corporal ideal no tuvieron efectos significativos sobre la farmacocinética de metoprolol. Metoprolol aclaramiento oral aparente (CL / F) aumentó linealmente con el peso corporal. farmacocinética de metoprolol no se han investigado en pacientes de 6 años de edad. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales han llevado a cabo para evaluar el potencial carcinogénico de tartrato de metoprolol. En los estudios de 2 años en ratas en tres niveles de dosis orales de hasta 800 mg / kg / día (41 veces, sobre una base de mg / m 2, la dosis diaria de 200 mg para un paciente de 60 kg), no había aumentar en el desarrollo de aparición espontánea neoplasias benignas o malignas de cualquier tipo. Los únicos cambios histológicos que parecían ser relacionada con la droga fueron un aumento de la incidencia de la acumulación focal generalmente leves de macrófagos espumosos en los alvéolos pulmonares y un ligero aumento en la hiperplasia biliar. En un estudio de 21 meses en ratones albinos suizos en tres niveles de dosis orales de hasta 750 mg / kg / día (18 veces, sobre una base de mg / m 2, la dosis diaria de 200 mg para un paciente de 60 kg), tumores pulmonares benignos (adenomas pequeños) fueron más frecuentes en ratones hembra que recibieron la dosis más alta que en los animales de control no tratados. No hubo aumento en los tumores malignos de pulmón o totales (benigno más malignos), ni en la incidencia global de tumores o tumores malignos. Este estudio de 21 meses se repitió en ratones CD-1, y no se observaron estadística o biológicamente diferencias significativas entre los ratones tratados y de control de ambos sexos para cualquier tipo de tumor. Todas las pruebas de genotoxicidad realizados en tartrato de metoprolol (un estudio letal dominante en ratones, estudios cromosómicos en las células somáticas, una prueba de mutagenicidad de Salmonella / mamíferos-microsomas, y un núcleo anomalía prueba en la interfase núcleos somáticos) y succinato de metoprolol (a / de mamíferos-microsoma de Salmonella ensayo de mutagenicidad) fueron negativos. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad debido al tartrato de metoprolol en un estudio realizado en ratas a dosis de hasta 22 veces, sobre una base de mg / m2, la dosis diaria de 200 mg en un paciente de 60 kg. Estudios clínicos En los cinco estudios controlados en sujetos sanos normales, las mismas dosis diarias de Toprol-XL y metoprolol de liberación inmediata se compararon en términos de la extensión y duración de la beta 1 - bloqueo producido. Ambas formulaciones se dan en un intervalo de dosis equivalente a 100 a 400 mg de metoprolol de liberación inmediata por día. En estos estudios, Toprol-XL se administró una vez al día y de liberación inmediata metoprolol se administró una vez a cuatro veces al día. Un estudio sexta controlado comparó la beta 1 efectos de una dosis diaria de 50 mg de las dos formulaciones bloqueante. Almacenar al 25F).